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Neurobiologie des Interactions Cellulaires et Neurophysiopathologie
| Num. | UMR 6184 | ||||||||||
| Sigle | N.I.C.N | ||||||||||
| Adresse | Faculté de Médecine Nord, Bd Pierre Dramard 13916 Marseille | ||||||||||
| TEL. | 0491698964 | ||||||||||
| FAX | 0491258970 | ||||||||||
| khrestchatisky.m@jean-roche.univ-mrs.fr | |||||||||||
| Site Web | |||||||||||
| Directeur(s) |
KHRESTCHATISKY michel |
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| Effectifs |
Enseignants Chercheurs : 4 Chercheurs : 10 IATOS : 3 ITA : 3 Doctorants : 9 Post doc : 1 Visteurs étrangers : 1 Contractuels : 1 |
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| Tutelles | CNRS UNIVERSITE DE LA MEDITERRANEE (AIX-MARSEILLE II) |
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| Equipes de Recherche |
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| Disciplines d'appartenances |
DS 5 Biologie, Médecine, Santé |
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| Spécialités | Neurosciences | ||||||||||
| Présentation | La plupart des pathologies ou lésions du système nerveux (SN) sont associées à des processus de neurodégénérescence, de plasticité neuronale et de réactivité gliale. Ces processus sont modulés par la neuroinflammation et peuvent être accompagnés de réparation tissulaire, avec formation de cicatrice gliale et éventuellement mobilisation de cellules souches neurales. La compréhension des processus physiopathologiques impliqués dans les maladies du SN passe nécessairement par l’étude des interactions entre neurones, cellules gliales et cellules infiltrantes du système immunitaire et des mécanismes moléculaires qui les sous tendent. L’unité a pour objectifs d’étudier les mécanismes moléculaires qui régissent les interactions entre cellules dans le SN, de développer des approches de thérapie cellulaire dans le SN, avec des cellules neurales et cellules souches adultes, en combinant les approches de la biologie cellulaire et moléculaire, de la biochimie, de la protéomique, de l’imagerie et en bénéficiant des plateaux techniques de l’IFR Jean Roche. Nos approches sont doubles: i) in vitro, à l’aide de lignées cellulaires, mais aussi de cultures primaires de cellules neurales ; ii) in vivo, à l’aide de modèles animaux invertébrés et mammifères, KO ou transgéniques pour différents gènes d’intérêt, afin de replacer nos questions dans un contexte physiopathologique. Quatre équipes aux compétences complémentaires sont actuellement réunies autour des objectifs évoqués ci-dessus. L’équipe co-dirigée par Michel Khrestchatisky et Santiago Rivera s’intéresse à la mort neuronale, à la plasticité neuronale réactive et physiologique et à la réparation du système nerveux, et étudie plus particulièrement le rôle d’une famille de protéases matricielles (MMPs) dans ces processus. L’équipe dirigée par José Boucraut étudie les processus neuro-inflammatoires qui résultent de l’interaction entre cellules du système immunitaire et du SN, notamment dans la sclérose en plaques (SEP) et son modèle animal l’EAE, et s’intéresse au rôle des molécules du CMH classiques et non classiques dans le SN. L’équipe de Catherine Faivre Sarrailh étudie chez les mammifères et chez la drosophile les molécules d’adhérence dans les interactions entre neurones et cellules gliales et dans la myélinisation, notamment dans la SEP. Finalement, l’équipe animée par François Féron, spécialisée dans le système olfactif chez les mammifères et chez C. elegans, met à profit les caractéristiques uniques des cellules neurales olfactives pour développer des approches de thérapie cellulaire des lésions et maladies et du SN et développe également un axe de recherche sur l’épigénétique. Les quatre équipes sont réunies depuis mars 2005 dans leurs nouveaux locaux sur le site Nord de la Faculté de Médecine de Marseille où elles ont l’ambition de se renforcer en attirant chercheurs, post doctorants et étudiants pour le développement de leurs projets, dans le cadre de collaborations marseillaises, nationales et internationales. Les membres de l’unité poursuivent leurs activités de formation, ils accueillent de nombreux stagiaires et participent à la mise en place et aux enseignements des Master Neurosciences et Master Santé proposés par les 3 Universités de Marseille. Certains membres de l’unité s’investissent également dans des projets de valorisation (création de la société de biotechnologie VECT-HORUS) et de recherche médicale, notamment pour la mise en place du volet « réparation du système nerveux » du centre de thérapie cellulaire du CHU de Marseille. | ||||||||||
| Principaux Thèmes de Recherche | Equipe 1, Neurodégénérescence et Plasticité du Système Nerveux: -Etude du rôle des métalloprotéases matricielles (MMPs) et leurs inhibiteurs endogènes (TIMPs) dans les processus de neurodégénérescence (en particulier excitotoxicité liée à l’épilepsie et à l’ischémie cérébrale), dans la neuroinflammation, dans la plasticité (axogenèse, synaptogenèse, migration cellulaire, plasticité réactive). -Les MMPs comme cibles thérapeutiques dans les maladies du système nerveux. Etudes in vivo sur modèles animaux de pathologies du système nerveux, notamment sur souris mutantes (transgéniques et knock out), in vitro sur cultures organotypiques, sur cultures primaires de cellules neurales et sur lignées. Principales approches utilisées : biologie cellulaire et moléculaire, biochimie, imagerie. Equipe 2, Interactions Neuro-immunes et Pathologies du Système Nerveux Expression et fonctions des molécules du CMH de classe I classiques, non classiques et apparentées dans la physiologie et les pathologies expérimentales du système nerveux. Rôles de l’inflammation dans les processus survie et mort neuronale. Equipe 3, Protéines d'Adhérence dans les Interactions Neurone-Glie: La ségrégation des canaux ioniques et des molécules d'adhérence dans des sous-domaines axonaux est cruciale pour la propagation de l'influx nerveux. Nous nous intéressons à l'architecture de noeuds de Ranvier et à la formation des jonctions paranodales de type septé qui permettent l'ancrage des boucles de myéline sur l'axone. Nous utilisons en parallèle le modèle Drosphile pour la caractérisation moléculaire de ces jonctions septées. Equipe 4, Plasticité et Réparation du Système Nerveux: La neurogenèse constitue le thème central des travaux de recherche de l’équipe. Les études en cours s’intéressent 1) au phénomène d’empreinte au cours du développement cérébral et 2) à la neurogenèse olfactive et au potentiel des cellules souches et des cellules engainantes pour réparer le système nerveux (modèles animaux de paraplégie, de maladie de Parkinson, d’amnésie) |
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| Plateaux techniques - Equipements remarquables | |||||||||||
| Collaborations Internationales | Equipe 1, Neurodégénérescence et Plasticité du Système Nerveux : Pr. Ola Didrik Saugstad, Oslo, Norvège Dr. Vincent Dive, CEA, Saclay Pr. Paul D. Soloway, Cornell University, New York, USA Pr. Zena Werb, UCSF, San Francisco, USA Pr. Leszek Kaczmarek, NENCKI, Varsovie, Pologne Equipe 2, Interactions Neuro-immunes et Pathologies du Système Nerveux Pr. Sakhina Haque Ph.D, Dartmouth Medical School, One Med Center Drive, Robin bldg 710, Lebanon, NH. Dr. Linda Burkly: Exploratory Science, Biogen Idec, 12 Cambridge Center, Cambridge, Massachusetts 02142, USA Equipe 3, Protéines d'Adhérence dans les Interactions Neurone-Glie: Bhat Manzoor, Chapel Hill, NC, USA Hortsch Michael, Ann Arbor, MI, USA Karagogeos Domna, Héraklion, Grèce Carvalho Ana Luisa, Coimbra, Portugal Equipe 4, Plasticité et Réparation du Système Nerveux: Collaborateurs Oliver Hobert, Columbia University, New York, USA http://cpmcnet.columbia.edu/dept/gsas/biochem/labs/hobert/index.html Robin Reed, Harvard Medical School, Boston, USA http://cellbio.med.harvard.edu/faculty/reed/ Chris Burge, MIT, Cambridge, USA http://genes.mit.edu/burgelab/ Darryl Eyles, Tom Burne, John McGrath, University of Queensland, Brisbane, Australia http://www.qcsr.uq.edu.au/devneuro.htm Wayne Murrell, Alan Mackay-Sim, Griffith University, Brisbane, Australia http://www.gu.edu.au/school/bbs/content_mackay.html Frédéric Jehan, Michèle Garabedian, Inserm U561, Hôpital Saint-Vincent de Paul, Paris http://www.gc2id-univ-paris5.org/EAD/folder.2005-05-23.6874454945/ead.2005-06-01.3364480019 Roland Salesse, Marie-Annick Persuy, Neurobiologie de l’olfaction et de la prise alimentaire, INRA, Jouy-en-josas http://nopa.jouy.inra.fr/ François Roman, Université Aix Marseille I, Marseille http://www.up.univ-mrs.fr/document.php?project=umr_6149&locale=fr&level1=660adb5b66fe133282eccb86a2ebfbbe&level2=1&doc=eq2_accueil José Boucraut, NICN, IFR Jean Roche, Marseille Bruno Gepner, Service Pédo-Psychiatrie, Hôpital Montperrin, Aix en Provence http://www.lpl.univ-aix.fr/lpl/personnel/staff.htm Jacques Magnan, Service ORL, Hôpital Nord, Marseille Patrick Dessi, Service ORL, Hôpital La Timone, Marseille Jean Naudin, Department of Psychiatry, La Timone Hospital, Marseille http://www.timone.univ-mrs.fr/medecine/recherche/Annuaire/Web/AZORIN_89.htm Pascale Durbec, IBDM, Marseille http://www.agl.univ-mrs.fr/ibdm.php Patrick Decherchi, UPRES EA 3285, STAPS, Marseille http://www.physiologie.staps.univ-mrs.fr/ Pascal Zenatti, Centre de Recherche Hyperbarie Appliquée aux Handicaps, Marseille http://crhah.perso.cegetel.net/ Guy Magalon, Department of Plastic and Repair Surgery, Université Aix Marseille II, Marseille http://www.timone.univ-mrs.fr/medecine/recherche/Annuaire/Web/MAGALON_102.htm Jean Philippe Azulay, Department of Neurology and Neuromuscular Diseases, La Timone Hospital, Marseille http://www.timone.univ-mrs.fr/medecine/recherche/Annuaire/Web/POUGET_47.htm Santiago Rivera, Michel Khrestchatisky, NICN, IFR Jean Roche, Marseille Société Bioalternatives, Gençay http://www.bioalternatives.com/pages/1.asp |
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| Projets européens | |||||||||||
| Projets thématiques de grande envergure | |||||||||||
| Annuaire du personnel | Nom Prénom Appartenance administrative Mails N°Tel ABOU-HAMDAN Mohamad Doctorant abouhamdan@ibdm.univ-mrs.fr 04 91 69 85 33 ALLUIN olivier Doctorant 04 91 69 89 57 BEL Christophe Doctorant bel.c@jean-roche.univ-mrs.fr 04 91 69 89 65 BELZ |
